I. పరిచయం: మంట - ది దీర్ఘకాలిక వ్యాధుల "దాచిన ఉత్ప్రేరకం"

ఆధునిక వైద్య పరిశోధనలో, మంట ఒక కీగా గుర్తించబడింది అనేక దీర్ఘకాలిక వ్యాధుల అభివృద్ధిలో డ్రైవర్. ఆర్థరైటిస్ నుండి హృదయ సంబంధ వ్యాధులు, మంట సుమారు 50% లో చిక్కుకుంది ప్రపంచ మరణాలు. సాంప్రదాయ శోథ నిరోధక మందులు సమర్థవంతంగా చేయగలవు మంటను తగ్గించండి, వాటి దీర్ఘకాలిక ఉపయోగం తరచుగా ప్రతికూల దుష్ప్రభావాలకు దారితీస్తుంది.

ఇటీవల, జర్నల్‌లో ప్రచురించబడిన ఒక అధ్యయనంలైఫ్ సైన్సెస్వెలుగు నింపింది 6S-5- మిథైల్టెట్రాహైడ్రోఫోలేట్ కాల్షియం యొక్క నవల యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ మెకానిజమ్స్ (మాగ్నాఫోలేట్ ® ప్రో, MTHF-CA), సురక్షితమైన మరియు ప్రభావవంతమైన యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ థెరపీలు.

Ii. ప్రయోగాత్మక రూపకల్పన: ద్వంద్వ ధ్రువీకరణ సెల్యులార్ మరియు జంతు నమూనాలతో

పూర్తిగా దర్యాప్తు చేయడానికి క్రియాశీల ఫోలేట్ యొక్క శోథ నిరోధక ప్రభావాలు, పరిశోధనా బృందం a సెల్యులార్ ప్రయోగాల కలయిక మరియు వివో జంతు నమూనాలలో.

సెల్యులార్ ప్రయోగాలలో, మౌస్ మాక్రోఫేజ్‌లను సక్రియం చేయడానికి లిపోపాలిసాకరైడ్ (ఎల్‌పిఎస్) ఉపయోగించబడింది (రా 264.7), మానవులలో గమనించిన తాపజనక "సైటోకిన్ తుఫాను" ను అనుకరిస్తుంది. రోగనిరోధక వ్యవస్థ యొక్క కీలకమైన భాగం మాక్రోఫేజెస్, యొక్క క్యాస్కేడ్ను ప్రేరేపిస్తుంది LPS చేత ప్రేరేపించబడినప్పుడు తాపజనక ప్రతిస్పందనలు.

వివో ప్రయోగాలలో, ట్రాన్స్‌జెనిక్జీబ్రాఫిష్ఉపయోగించారు. ఈ జీబ్రాఫిష్ గ్రీన్ ఫ్లోరోస్ న్యూట్రోఫిల్స్ కలిగి ఉంది మరియు ఎరుపు రంగులను ఫ్లోరోస్ చేసే మాక్రోఫేజెస్, పరిశోధకులను దృశ్యమానంగా ట్రాక్ చేయడానికి అనుమతిస్తుంది వివో ఇమేజింగ్ ద్వారా నిజ-సమయంలో మంట యొక్క డైనమిక్స్. 82% తో తాపజనక మార్గాల్లో మానవులకు జన్యు సారూప్యత, జీబ్రాఫిష్ అంతర్జాతీయంగా to షధానికి "బంగారు ప్రమాణం" మోడల్‌గా గుర్తించబడింది స్క్రీనింగ్.

Iii. శోథ నిరోధక విధానం: తాపజనక క్యాస్కేడ్

(1) "ఇన్ఫ్లమేటరీ మాస్టర్ స్విచ్" NF-κB ను ఆపివేయడం

NF-κB అనేది కీలకమైన ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకం తాపజనక ప్రతిస్పందన. సక్రియం అయిన తర్వాత, ఇది సెల్ న్యూక్లియస్‌కు వలసపోతుంది మరియు బహుళ ప్రో-ఇన్ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్‌ల వ్యక్తీకరణను ప్రారంభిస్తుంది.అధ్యయనం 0.62 మిమీ మాగ్నాఫోలేట్ ® ప్రో (MTHF-CA) గణనీయంగా నిరోధిస్తుందని వెల్లడించింది NF-p P65 ను కేంద్రకానికి బదిలీ చేయడం, పోల్చదగిన ప్రభావాన్ని సాధిస్తుంది 5 μg/ml డెక్సామెథాసోన్.

MTHF-CA యొక్క విధానం ఉంటుంది IκBα ప్రోటీన్‌ను స్థిరీకరించడం, NF-κB సమర్థవంతంగా "లాకింగ్" సైటోప్లాజమ్ మరియు మంటను ప్రోత్సహించడానికి కేంద్రకంలోకి ప్రవేశించకుండా నిరోధించడం. ఈ అన్వేషణ మంట నియంత్రణలో MTHF-CA యొక్క ప్రధాన పాత్రను నొక్కి చెబుతుంది, తాపజనక కారకాల ఉత్పత్తిని ప్రాథమికంగా అరికట్టడం.

(2) తాపజనక సైటోకిన్‌ను నిరోధించడం తుఫాను

LPS- ఉత్తేజిత మోడల్‌లో, మాగ్నాఫోలేట్ ® ప్రో విశేషమని ప్రదర్శించింది యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ ఎఫిషియసీ.1 μg/ml LPS- ఉత్తేజిత సమూహంతో పోలిస్తే, చికిత్స 0.62 mm MTHF-CA తో కీ ఇన్ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్స్ IL-1β స్థాయిలను తగ్గించింది, TNF-α, మరియు IL-6 29.02%, 43.06%, మరియు 38.37%, వరుసగా. ముఖ్యంగా, ఇవి 5 μg/ml డెక్సామెథాసోన్‌తో గమనించిన దానికంటే తగ్గింపులు ఎక్కువగా కనిపిస్తాయి చికిత్స.

(3) ఫ్రీ రాడికల్స్‌ను స్కావెంజింగ్ చేయడం మరియు రక్షించడం కణాలు

రియాక్టివ్ ఆక్సిజన్ జాతులు (ROS) పురోగతిలో హానికరమైన పాత్ర పోషిస్తాయి తాపజనక వ్యాధుల.MTHF-CA గణనీయంగా తగ్గిస్తుందని అధ్యయనం కనుగొంది సెల్యులార్ మరియు జీబ్రాఫిష్ మోడళ్లలో ROS చేరడం.

సెల్యులార్ ప్రయోగాలలో, 0.62 mm MTHF-CA RAW264.7 లో ROS స్థాయిలను తగ్గించింది కణాలు 14.56%. 1 μg/ml LPS సమూహంతో పోలిస్తే, MTHF-CA ROS ని నిరోధించారు 0.15, 0.31, మరియు సాంద్రతలలో మోతాదు-ఆధారిత పద్ధతిలో చేరడం 0.62 మిమీ.

జీబ్రాఫిష్ ప్రయోగాలలో, 4 mm MTHF-CA CUSO ని తగ్గించింది₄-ఇన్ ప్రేరిత ఆక్సీకరణ నష్టం 27.2%. సెల్యులార్ ఫలితాల మాదిరిగానే, MTHF-CA ROS ని నిరోధించింది జీబ్రాఫిష్ మోడల్‌లో మోతాదు-ఆధారిత పద్ధతిలో చేరడం.

Iv. తాపజనక యొక్క గణనీయమైన నిరోధం MTHF-CA చేత సెల్ నియామకం

కణజాలాలు దెబ్బతిన్నప్పుడు, తాపజనక ప్రతిస్పందన ఏర్పడుతుంది, ఇది ప్రభావితమైన రోగనిరోధక కణాల నియామకానికి దారితీస్తుంది ప్రాంతం. ఈ ప్రక్రియను పరిశీలించడానికి, పరిశోధకులు టెయిల్ ట్రాన్సెక్షన్ మోడల్‌ను ఉపయోగించారు ఈ సమయంలో న్యూట్రోఫిల్స్ మరియు మాక్రోఫేజ్‌ల వలసలను గమనించడానికి జీబ్రాఫిష్ మంట.

ప్రయోగంలో, జీబ్రాఫిష్ తోకలు బదిలీ చేసి, ఆపై పిండం నీరు, 5 μg/ml డెక్సామెథాసోన్, లేదా MTHF-CA (1, 2, 4 mM) యొక్క వివిధ సాంద్రతలు 4 గంటలు. తో పోలిస్తే అనువదించని నియంత్రణ సమూహం, తోక బదిలీ సంఖ్యను గణనీయంగా పెంచింది న్యూట్రోఫిల్స్ మరియు మాక్రోఫేజ్‌ల వరుసగా 5.28 రెట్లు మరియు 2.54 రెట్లు.

మరింత విశ్లేషణ అది వెల్లడించిందిMTHF-CA గణనీయంగా తాపజనక కణాల నియామకాన్ని నిరోధించారు. ప్రత్యేకంగా, MTHF-CA తగ్గింది న్యూట్రోఫిల్ నియామకం 28.13% (1 మిమీ), 28.4% (2 మిమీ), మరియు 27.67% (4 మిమీ), మరియు మాక్రోఫేజ్ రిక్రూట్మెంట్ 41.7% (1 మిమీ), 31.04% (2 మిమీ), మరియు 36.2% (4 మిమీ).

ఈ ఫలితాలు MTHF-CA సమర్థవంతంగా తగ్గించాయని సూచిస్తున్నాయి పరీక్షించిన అన్ని సాంద్రతలలో తాపజనక కణాల నియామకం, అధిగమిస్తుంది డెక్సామెథాసోన్ మరియు శక్తివంతమైన యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీగా దాని సామర్థ్యాన్ని హైలైట్ చేస్తుంది ఏజెంట్.

V. MTHF-CA యొక్క యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ మెకానిజం కుసో₄-ఇన్డ్ జీబ్రాఫిష్ మోడల్

కుసోలో₄-ఇన్ ప్రేరిత జీబ్రాఫిష్ ఇన్ఫ్లమేటరీ మోడల్, CUSO కి గురికావడం₄సంఖ్యలో గణనీయమైన పెరుగుదలకు దారితీసింది న్యూట్రోఫిల్స్ మరియు మాక్రోఫేజ్‌ల వరుసగా 4.05 రెట్లు మరియు 1.75 రెట్లు, తాపజనక ప్రతిస్పందన యొక్క ప్రేరణను నిర్ధారిస్తుంది.

MTHF-CA గణనీయంగా అటెన్యూట్ చేయబడింది న్యూట్రోఫిల్స్ యొక్క నియామకం, 35.48%, 40.02%, మరియు 47.25%నిరోధక రేటుతో వేర్వేరు సాంద్రతలలో, సాధించిన 35.7% నిరోధక రేటును అధిగమించడం డెక్సామెథాసోన్.

అదేవిధంగా, MTHF-CA మాక్రోఫేజ్ రిక్రూట్‌మెంట్‌ను 26.3%తగ్గించింది, డెక్సామెథాసోన్‌తో 23.8%నిరోధక రేటుతో పోలిస్తే 24.93%, మరియు 33.93%.

అంతేకాక,MTHF-CA యొక్క వ్యక్తీకరణను సమర్థవంతంగా అణచివేసింది CUSO చేత ప్రేరేపించబడిన ప్రో-ఇన్ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్లు₄. రెండు గంటలు పోస్ట్-ఎక్స్పోజర్, JNK, ERK, NF-κB, MYD88, P65, TNF-α మరియు IL-1B యొక్క వ్యక్తీకరణ గణనీయంగా ఎత్తైనది. అయినప్పటికీ, 4 mm MTHF-CA తో చికిత్స ఫలితంగా వచ్చింది నిరోధక రేట్లు 40.73%, 22.05%, 45.32%, 34.17%, 30.55%, 27.7%, మరియు 51.16%, వరుసగా.

ఈ పరిశోధనలు ప్రదర్శిస్తాయి MTHF-CA NF-κB యొక్క అణు ట్రాన్స్‌లోకేషన్‌ను నిరోధించడమే మరియు తగ్గిస్తుంది ROS ఉత్పత్తి కానీ బహుళ ప్రో-ఇన్ఫ్లమేటరీ యొక్క వ్యక్తీకరణను కూడా అణిచివేస్తుంది సైటోకిన్లు, తద్వారా దాని మొత్తం శోథ నిరోధక సామర్థ్యాన్ని పెంచుతుంది.

Vi. సారాంశం మరియు Lo ట్లుక్: కొత్త యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ స్టార్‌గా MTHF-CA యొక్క పెరుగుదల

MTHF-CA బహుముఖ యంత్రాంగం ద్వారా దాని శోథ నిరోధక ప్రభావాలను చూపుతుంది ఇందులో NF-κB కార్యాచరణను నిరోధించడం, ROS స్థాయిలను తగ్గించడం, నిరోధించడం వంటివి ఉన్నాయి తాపజనక కణాల నియామకం మరియు యొక్క వ్యక్తీకరణను అణచివేయడం ప్రో-ఇన్ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్స్.

ఈ ఆవిష్కరణలు మంటలో MTHF-CA యొక్క పాత్రను వివరించడమే కాదు నియంత్రణ కానీ దాని అభివృద్ధికి బలమైన శాస్త్రీయ పునాదిని కూడా అందిస్తుంది నవల యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ ఏజెంట్‌గా. సాంప్రదాయ యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీతో పోలిస్తే డ్రగ్స్, 6 ఎస్ -5-మిథైల్టెట్రాహైడ్రోఫోలేట్ కాల్షియం (మాగ్నాఫోలేట్ ® ప్రో, ఎంటిహెచ్ఎఫ్-సిఎ) ఆఫర్లు మరింత ఉచ్చారణ యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ ఎఫెక్ట్స్ మరియు విస్తృత నియంత్రణ పరిధి, నివారణకు దీన్ని సురక్షితమైన మరియు మరింత ప్రభావవంతమైన ఎంపికగా ఉంచడం మరియు మంట-సంబంధిత వ్యాధుల చికిత్స.

శాస్త్రీయ ప్రశ్నోత్తరాలు: మీ ప్రశ్నలకు సమాధానం ఇస్తున్నారు

ప్ర: జీబ్రాఫిష్ ప్రయోగాలు మానవుడిని అంచనా వేయగలవు ప్రభావాలు?

జ:82% జన్యువుతో తాపజనక మార్గాల్లో మానవులతో సారూప్యత, జీబ్రాఫిష్ అంతర్జాతీయంగా ఉన్నారు డ్రగ్ స్క్రీనింగ్ కోసం "గోల్డ్ స్టాండర్డ్" మోడల్‌గా గుర్తించబడింది.

ప్ర: శాస్త్రీయంగా క్రియాశీలతను ఎలా భర్తీ చేయాలి ఫోలేట్?

జ:ఉత్పత్తులను ఎంచుకోండి సి-క్రిస్టల్ పేటెంట్ టెక్నాలజీని కలిగి ఉంది మరియు రోజువారీ 400-800 μg తీసుకోవడం సరిపోతుంది. అసాధారణ జీవక్రియ జన్యువులతో ఉన్న వ్యక్తులు ప్రత్యక్షంగా పరిగణించాలి క్రియాశీల రూపంతో భర్తీ.

ప్ర: మాగ్నాఫోలేట్ ® ప్రో అంటే ఏమిటి?

జ:మాగ్నాఫోలేట్ ® ప్రో FDA NDI చేత ధృవీకరించబడిన క్రియాశీల ఫోలేట్ సప్లిమెంట్, ప్రినేటల్ లో విస్తృతంగా ఉపయోగించబడింది మరియు శిశు పోషకాహార ఉత్పత్తులు.

ప్ర: JNK, ERK, NF-κB, MYD88, P65, TNF-α, మరియు IL-1B?

జ:ఇవి కీలకం తాపజనక ప్రతిస్పందనలో ఉన్న అణువులు మరియు సిగ్నలింగ్ మార్గాలు. Jnk మరియు ERK అనేది మంటను నియంత్రించే కణాంతర సిగ్నలింగ్ ప్రోటీన్లు; NF-κB a ప్రో-ఇన్ఫ్లమేటరీ యొక్క వ్యక్తీకరణను నియంత్రించే ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకం సైటోకిన్లు; MyD88 అనేది అడాప్టర్ ప్రోటీన్, ఇది తాపజనక సంకేతాలను ప్రసారం చేస్తుంది; పి 65 NF-κB కాంప్లెక్స్ యొక్క సబ్యూనిట్; TNF-α మరియు IL-1B ప్రో-ఇన్ఫ్లమేటరీ మంటను ప్రేరేపించే సైటోకిన్లు. MTHF-CA వీటిని సమర్థవంతంగా నిరోధిస్తుంది మార్గాలు, తద్వారా మంటను తగ్గిస్తుంది.

ప్ర: డెక్సామెథాసోన్ అంటే ఏమిటి?

జ:డెక్సామెథాసోన్ a విస్తృతంగా ఉపయోగించే సింథటిక్ కార్టికోస్టెరాయిడ్, ఇది నిరోధించడం ద్వారా మంటను తగ్గిస్తుంది తాపజనక మధ్యవర్తుల ఉత్పత్తి మరియు విడుదల. అయితే, దీర్ఘకాలిక ఉపయోగం రోగనిరోధక అణచివేత మరియు బోలు ఎముకల వ్యాధి వంటి దుష్ప్రభావాలకు దారితీస్తుంది. ఇన్ కాంట్రాస్ట్, 6 ఎస్ -5-మిథైల్టెట్రాహైడ్రోఫోలేట్ కాల్షియం (మాగ్నాఫోలేట్ ® ప్రో, MTHF-CA) అధిక భద్రతతో గణనీయమైన శోథ నిరోధక ప్రయోజనాలను అందిస్తుంది మరియు సహనం.

సూచన:

బిన్ ఎక్స్-ఎన్, గావో వై-బి, పాన్ ఎమ్, మరియు ఇతరులు. (2023) యొక్క శోథ నిరోధక ప్రభావాలు RAW264.7 కణాలు మరియు జీబ్రాఫిష్‌పై 6S-5-మిథైల్టెట్రాహైడ్రోఫోలేట్-కాల్షియం.లైఫ్ సైన్సెస్, 327, 121839. డోయి: 10.1016/j.lfs.2023.121839.