జార్జ్ జౌ ఆరు వారాలుగా ఫోలేట్ తీసుకుంటున్నాడు, అయినప్పటికీ అతని రక్త నాళాలు పెద్దగా మెరుగుపడలేదు. కాబట్టి సమస్య ఎక్కడ ఉంది?

జార్జ్‌కి ఈ ఏడాది 72 ఏళ్లు. మూడు సంవత్సరాల క్రితం, అతను కరోనరీ యాంజియోగ్రఫీని కలిగి ఉన్నాడు. కరోనరీ ధమనుల యొక్క అథెరోస్క్లెరోటిక్ సంకుచితతను నివేదిక చూపించింది. అతను సూచించిన మందులను క్రమం తప్పకుండా తీసుకున్నాడు మరియు అతని రక్తపోటు చాలా స్థిరంగా ఉంది. ఎక్కువ సేపు నడిచినప్పుడు ఛాతీ బిగుసుకుపోతుంది. కొద్ది సేపు విశ్రాంతి తీసుకున్నాక కాస్త తేలికైంది. అతను దాని గురించి పెద్దగా ఆలోచించలేదు. ఈసారి, అతని చెకప్ నివేదిక ఒక అదనపు సంఖ్యను చూపించింది: హోమోసిస్టీన్, 16.8 μmol/L. అతని ఫోలేట్ స్థాయి కూడా తక్కువగా ఉంది. ఫోలేట్ సప్లిమెంటేషన్‌ను జోడించమని డాక్టర్ సూచించారు.

ఆరు వారాల తర్వాత, జార్జ్ ఫాలో-అప్ కోసం తిరిగి వెళ్ళాడు. అతని హోమోసిస్టీన్ పడిపోయింది మరియు వాకింగ్ సమయంలో ఛాతీ బిగుతు చాలా తక్కువ తరచుగా జరిగింది. అతను సంతోషించాడు. చివరగా, అతను సరైన దిశను కనుగొన్నాడని అనుకున్నాడు. అప్పుడు డాక్టర్ సందర్శనలో ఏదో చెప్పారు. "మీకు బాగా అనిపిస్తుంది. ఇప్పుడు మీ రక్తనాళాల స్థితిస్థాపకత మెరుగుపడిందో లేదో చూద్దాం."

జార్జ్ స్తంభించిపోయాడు. "ఒక నిమిషం ఆగండి. సంఖ్య మెరుగుపడితే, దానితో పాటు నా శరీరం కూడా మెరుగుపడకూడదా?"

కరోనరీ హార్ట్ డిసీజ్ ఉన్న 52 రోగులు: ఫోలేట్ FMD మార్చబడింది

జూలై 2001లో, *ATVB* సరిగ్గా ఈ సమస్యను పరిశీలించే ఒక అధ్యయనాన్ని ప్రచురించింది. ఈ అధ్యయనంలో కొరోనరీ ఆర్టరీ వ్యాధి ఉన్న 52 మంది రోగులు ఉన్నారు. ఇది యాదృచ్ఛిక, డబుల్ బ్లైండ్, ప్లేసిబో-నియంత్రిత క్రాస్ఓవర్ డిజైన్‌ను ఉపయోగించింది. పాల్గొనేవారు ఆరు వారాలపాటు ప్రతిరోజూ 5 mg ఫోలేట్ తీసుకున్నారు. పరిశోధకులు ఒక హార్డ్ ఎండ్ పాయింట్‌పై దృష్టి సారించారు: ఫ్లో-మెడియేటెడ్ డైలేషన్ లేదా FMD. వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ పనితీరును అంచనా వేయడానికి FMD ఉపయోగించబడుతుంది. ఎండోథెలియం అనేది రక్త నాళాల యొక్క సన్నని లోపలి పొర, మరియు ఇది రక్త నాళాలు ఎంత బాగా విశ్రాంతి తీసుకోవాలో నియంత్రించడంలో సహాయపడుతుంది. ఫోలేట్ చికిత్స తర్వాత, ప్లాస్మా ఫోలేట్ స్థాయిలు పెరిగాయి (P <0.001), హోమోసిస్టీన్ 19% తగ్గింది (P <0.001), మరియు FMD కూడా మెరుగుపడింది (P <0.001). ఫోలేట్ పెరిగింది. హోమోసిస్టీన్ తగ్గింది. రక్తనాళాల పనితీరు మెరుగుపడింది.

ఇప్పటి వరకు కథ సూటిగా సాగుతుంది. కానీ డేటాలో ఒక పెద్ద సమస్య ఉంది. FMD మెరుగుదల స్థాయికి హోమోసిస్టీన్ తగ్గింపు స్థాయికి ఎలాంటి సంబంధం లేదు.

హోమోసిస్టీన్ తగ్గింది, కానీ అది మొత్తం కథ కాదు

సాధారణ వివరణ ఇలా ఉంటుంది: ఎలివేటెడ్ హోమోసిస్టీన్ వాస్కులర్ ఎండోథెలియంను దెబ్బతీస్తుంది. ఫోలేట్ హోమోసిస్టీన్‌ను జీవక్రియ చేయడంలో సహాయపడుతుంది, కాబట్టి రక్త నాళాలు సహజంగా మంచి అనుభూతి చెందుతాయి. కానీ ATVB అధ్యయనం చిత్రం అంత సులభం కాదని సూచించింది. అధ్యయనంలో, ఫోలేట్ హోమోసిస్టీన్‌ను తగ్గించింది. ఇంకా MDA మారలేదు మరియు TAOC కూడా మారలేదు. MDA లిపిడ్ పెరాక్సిడేషన్‌ను ప్రతిబింబిస్తుంది, అయితే TAOC మొత్తం యాంటీఆక్సిడెంట్ సామర్థ్యాన్ని ప్రతిబింబిస్తుంది. మరో మాటలో చెప్పాలంటే, ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి యొక్క ప్లాస్మా-స్థాయి గుర్తులు నిజంగా కదలలేదు. హోమోసిస్టీన్‌లో తగ్గుదల ఫోలేట్ వాస్కులర్ పనితీరును మెరుగుపరచడానికి కారణం అయితే, FMDలో మెరుగుదల హోమోసిస్టీన్‌లో తగ్గుదలని ట్రాక్ చేసి ఉండాలి. డేటా ఆ ఊహకు మద్దతు ఇవ్వలేదు. వారు ఏమి చూస్తున్నారో వివరించడానికి పాత మార్గం సరిపోదని పరిశోధకులు గ్రహించారు.

5-MTHF రక్తనాళంలోకి ప్రవేశించింది - మరియు వేగంగా పని చేసింది

అప్పుడు పరిశోధకులు రెండవ ప్రయోగాన్ని నిర్వహించారు. కరోనరీ హార్ట్ డిసీజ్ ఉన్న మరో 10 మంది రోగులు 5-మిథైల్టెట్రాహైడ్రోఫోలేట్ లేదా 5-MTHFని నేరుగా ఇంట్రా-ఆర్టీరియల్ ఇన్ఫ్యూషన్ ద్వారా 50 μg/min మోతాదులో పొందారు. ఇది నోటి శోషణ మరియు కాలేయ జీవక్రియను దాటవేసింది. క్రియాశీల ఫోలేట్ నేరుగా స్థానిక రక్తనాళానికి పంపిణీ చేయబడింది. FMD మెరుగుపడింది (P <0.001). అప్పుడు వారు మళ్లీ హోమోసిస్టీన్‌ను కొలుస్తారు. ఆశ్చర్యకరంగా, అది మారలేదు (P = 0.47). హోమోసిస్టీన్ తగ్గలేదు, ఇంకా వాస్కులర్ డైలేషన్ మెరుగుపడింది. ఆ అన్వేషణ స్వతంత్ర మార్గాన్ని సూచించింది: 5-MTHF నేరుగా ఎండోథెలియంపై పని చేస్తుంది. పరిశోధకులు తమ దృష్టిని కణాంతర సూపర్ ఆక్సైడ్ వైపు మళ్లించారు. సూపర్ ఆక్సైడ్ అనేది ఒక రకమైన రియాక్టివ్ ఆక్సిజన్ జాతులు. కణాల లోపల ఎక్కువ భాగం ఏర్పడినప్పుడు, అది నైట్రిక్ ఆక్సైడ్‌తో చర్య జరిపి దానిని వినియోగిస్తుంది. రక్తనాళాల సడలింపు సిగ్నల్‌ను ప్రసారం చేయడానికి నైట్రిక్ ఆక్సైడ్‌పై ఆధారపడి ఉంటుంది. ఆ సిగ్నల్ క్షీణించిన తర్వాత, ఓడ యొక్క ప్రతిస్పందన మందగిస్తుంది. ఎండోథెలియం వాస్కులర్ రిలాక్సేషన్‌ను నియంత్రిస్తుంది. నైట్రిక్ ఆక్సైడ్ రిలాక్సేషన్ సిగ్నల్‌ను కలిగి ఉంటుంది. సూపర్ ఆక్సైడ్ ఆ సంకేతాన్ని వినియోగిస్తుంది. రక్తనాళం ఒక అడుగు ఆలస్యంగా స్పందిస్తుంది.

సెల్ లోపల ఆక్సీకరణ పీడనం దాచబడిన వేరియబుల్

ఇన్ విట్రో ప్రయోగాలు క్లూని మరింత స్పష్టంగా చూపించాయి. హోమోసిస్టీన్ ఎండోథెలియల్ కణాల లోపల సూపర్ ఆక్సైడ్ పెరుగుదలను ప్రేరేపించింది. 5-MTHF జోడించబడినప్పుడు, ఆ పెరుగుదల అదృశ్యమైంది (P <0.001). క్లినికల్ పరిశీలనలు మరియు సెల్ ప్రయోగాలు చివరకు సరిపోలాయి. 5-MTHF హోమోసిస్టీన్ పడిపోయే వరకు వేచి ఉండలేదు. ఇది ఎండోథెలియల్ పనితీరును నేరుగా ప్రభావితం చేసింది. కణాంతర సూపర్ ఆక్సైడ్‌ను తగ్గించడం ద్వారా, ఇది నైట్రిక్ ఆక్సైడ్ తన పనిని కొనసాగించడంలో సహాయపడింది. పరిశోధకులు అనేక సాధ్యమయ్యే యంత్రాంగాలను ప్రతిపాదించారు: నేరుగా సూపర్ ఆక్సైడ్‌ను స్కావెంజింగ్ చేయడం, eNOS ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడిన నైట్రిక్ ఆక్సైడ్‌ను పెంచడం లేదా eNOS ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడిన సూపర్ ఆక్సైడ్‌ను తగ్గించడం. మానవ శరీరంలో ఏ మార్గం ఆధిపత్యం చెలాయిస్తుంది అనేది ఇంకా పరిశోధన అవసరం. కానీ దిశ మరింత నిర్దిష్టంగా మారింది: ఫోలేట్ విలువ ప్లాస్మాలోని Hcy సంఖ్యకు పరిమితం కాదు. దాని ప్రభావంలో కొంత భాగం ఎండోథెలియల్ కణాల లోపల జరగవచ్చు.

రెగ్యులర్ ఫోలేట్ మరియు యాక్టివ్ ఫోలేట్ మధ్య మార్పిడి అవరోధం ఉంది

ఫోలేట్ నోటి ద్వారా తీసుకున్నప్పుడు, అది వెంటనే 5-MTHFగా ఉపయోగించబడదు. సాధారణ సింథటిక్ ఫోలిక్ యాసిడ్ శరీరం సాధారణంగా ఉపయోగించే క్రియాశీల రూపం కావడానికి ముందు అనేక జీవక్రియ దశల ద్వారా వెళ్ళాలి. ఈ ప్రక్రియలో ఒక కీలక ఎంజైమ్ MTHFR. MTHFR జన్యు పాలిమార్ఫిజమ్‌లు చైనీస్ జనాభాలో సాధారణం. 2013లో *PLoS ONE*లో ప్రచురించబడిన చైనీస్ హాన్ పెద్దల డేటా C677T సైట్‌లోని TT హోమోజైగస్ మ్యుటేషన్ యొక్క ఫ్రీక్వెన్సీలో ప్రాంతీయ వ్యత్యాసాలను చూపించింది. హోమోసిస్టీన్ స్థాయిలను నిర్వహించాల్సిన వ్యక్తుల కోసం, ఈ ఎంజైమ్ యొక్క సామర్థ్యం సాధారణ ఫోలిక్ యాసిడ్ దాని క్రియాశీల రూపంలోకి ఎంతవరకు మార్చబడుతుందో బలంగా ప్రభావితం చేస్తుంది. అందుకే రూపం ముఖ్యం.

క్రియాశీల ఫోలేట్ MTHFR దశను దాటవేయగలదు మరియు 5-MTHF రూపంలో ఒక-కార్బన్ జీవక్రియ చక్రంలోకి ప్రవేశించగలదు. తక్కువ MTHFR జీవక్రియ సామర్థ్యం ఉన్న వ్యక్తుల కోసం, ఈ మార్గం ఫోలేట్ ఎక్కడికి వెళ్లాలో అక్కడికి చేరుకోవడంలో సహాయపడుతుంది. 6S-5-MTHF యొక్క కాల్షియం ఉప్పు రూపాన్ని అందించే మార్కెట్‌లోని ముడి పదార్థాలలో, మాగ్నాఫోలేట్ ఒక ఎంపిక. కాల్షియం 6S-5-మిథైల్టెట్రాహైడ్రోఫోలేట్ యొక్క క్రియాశీల ఫోలేట్ ముడి పదార్థంగా, ఇది సాధారణ ఫోలిక్ ఆమ్లాన్ని 5-MTHFగా మార్చడంలో MTHFR-ఆధారిత దశను నివారిస్తుంది. డాక్టర్ లేదా పోషకాహార నిపుణుడి మార్గదర్శకత్వంలో ఫోలేట్ స్థితి మరియు హోమోసిస్టీన్ స్థాయిలను నిర్వహించాల్సిన వ్యక్తుల కోసం, ముడి పదార్థం యొక్క రూపం కీలక వేరియబుల్ అవుతుంది.

సప్లిమెంటేషన్ లాజిక్ మారింది. మనం చూసే మార్కర్లు కూడా మారాలి.

సంవత్సరాలుగా, ఫోలేట్ మరియు హృదయ ఆరోగ్యానికి సంబంధించిన చర్చలు దాదాపు పూర్తిగా హోమోసిస్టీన్‌పై దృష్టి సారించాయి. ఎలివేటెడ్ Hcy కార్డియోవాస్కులర్ రిస్క్‌తో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది మరియు ఫోలేట్ దాని జీవక్రియలో పాల్గొంటుంది. ATVB అధ్యయనం చర్చను ఒక పొర లోతుగా నెట్టివేసింది. హోమోసిస్టీన్ పూర్తిగా తగ్గకముందే వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ పనితీరులో మెరుగుదల కనిపించవచ్చు మరియు ఇది హోమోసిస్టీన్‌కు మించిన మార్గాల ద్వారా సంభవించవచ్చు. హృదయనాళ ఆరోగ్యాన్ని పరిశీలిస్తున్నప్పుడు, మనకు ఒకటి కంటే ఎక్కువ సంఖ్యలు అవసరం. ఫోలేట్ స్థాయి, హోమోసిస్టీన్, అంతర్లీన వ్యాధులు, మందుల వాడకం, మూత్రపిండాల పనితీరు, రక్తపోటు, రక్త లిపిడ్‌లు మరియు సాధ్యమయ్యే MTHFR-సంబంధిత జీవక్రియ వ్యత్యాసాలు అన్నీ అనుబంధ వ్యూహాన్ని రూపొందించగలవు. యాక్టివ్ ఫోలేట్ మరొక మార్గాన్ని అందిస్తుంది, అయితే ఇది వైద్య చికిత్సను భర్తీ చేయదు. కాల్షియం 6S-5-MTHF వంటి క్రియాశీల ఫోలేట్ ముడి పదార్థాలు, మాగ్నాఫోలేట్‌తో సహా, మానవ శరీరం ఉపయోగించగలదానికి దగ్గరగా ఉండే ఫారమ్‌ను ఎంచుకోవడానికి ఒక ఆధారాన్ని అందిస్తాయి. అవి ముడి పదార్థ ఎంపిక స్థాయిలో సూచనగా ఉపయోగపడవచ్చు, కానీ వాటిని వ్యాధి జోక్య ప్రణాళికగా అర్థం చేసుకోకూడదు. ఆ సరిహద్దు స్పష్టంగా ఉండాలి.

జార్జ్ తన దృష్టిని మార్చాడు

తర్వాత, తన వైద్యుని సలహా మేరకు, జార్జ్ ఒకే నంబర్ ద్వారా ఫోలేట్ సప్లిమెంటేషన్‌ను చూడటం మానేశాడు. బదులుగా, అతను సూచికల సమూహాన్ని ట్రాక్ చేయడం ప్రారంభించాడు. మూడు నెలల తర్వాత, అతని తదుపరి సందర్శనలో, అతని హోమోసిస్టీన్ తక్కువ స్థాయిలో ఉంది. డాక్టర్ మూల్యాంకనం యొక్క దృష్టిని రక్తపోటు, రక్త లిపిడ్‌లు, వ్యాయామ సహనం మరియు ఎండోథెలియల్ పనితీరుపైకి మార్చారు. ఎట్టకేలకు జార్జ్ దానిని పొందాడు. చెకప్ నివేదికలోని సంఖ్యలు మొత్తం మ్యాప్ కాదు.

ఫోలేట్ విలువ యొక్క తదుపరి పొర సెల్ లోపల ఉంది

ATVB అధ్యయనం జోడించినది లోతైన వివరణ. కరోనరీ హార్ట్ డిసీజ్ ఉన్న రోగులలో ఫోలేట్ యొక్క ఎండోథెలియల్ పనితీరు మెరుగుదల హోమోసిస్టీన్ జీవక్రియకు సంబంధించినది, అయితే ఇది ఒకే కారణం-మరియు-ప్రభావ గొలుసుకు తగ్గించకూడదు. 5-MTHF FMDని మెరుగుపరిచింది మరియు ఎండోథెలియల్ కణాల లోపల సూపర్ ఆక్సైడ్‌ని తగ్గించింది. ఇది వాస్కులర్ ఆరోగ్యంలో దాని పాత్రకు క్రియాశీల ఫోలేట్ మరొక సెల్-స్థాయి వివరణను ఇస్తుంది. సాధారణ జనాభా కోసం, వృత్తిపరమైన మార్గదర్శకత్వంలో, ఫోలేట్ రూపం, జీవక్రియ సామర్థ్యం మరియు ఫాలో-అప్ గుర్తులను కలిసి సమీక్షించాలి. మాగ్నాఫోలేట్‌తో సహా కాల్షియం 6S-5-MTHF వంటి యాక్టివ్ ఫోలేట్ ముడి పదార్థాలు శరీరం ఉపయోగించగల వాటికి దగ్గరగా ఉండే రూపాన్ని అందిస్తాయి మరియు ఫోలేట్ పోషక స్థితిని నిర్వహించడంలో సహాయపడవచ్చు. ఏదైనా అనుబంధ నిర్ణయం ఇప్పటికీ వ్యక్తిగత అంచనాకు తిరిగి రావాలి.

సూచనలు

[1] దోషి S. N., మెక్‌డోవెల్ I. F. W., మోట్ S. J., మరియు ఇతరులు. కరోనరీ ఆర్టరీ వ్యాధిలో ఫోలేట్ ఎండోథెలియల్ పనితీరును మెరుగుపరుస్తుంది: కణాంతర సూపర్ ఆక్సైడ్[J] తగ్గింపు ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం వహించిన ప్రభావం. *ఆర్టెరియోస్క్లెరోసిస్, థ్రాంబోసిస్ మరియు వాస్కులర్ బయాలజీ*, 2001, 21(7): 1196–1202. doi:10.1161/hq0701.092000.

[2] యాంగ్ బి., లియు వై., లి వై., మరియు ఇతరులు. చైనాలో MTHFR C677T, A1298C మరియు MTRR A66G జీన్ పాలిమార్ఫిజమ్‌ల భౌగోళిక పంపిణీ: హాన్ జాతీయత[J]లోని 15,357 మంది పెద్దల నుండి కనుగొనబడింది. *ప్లోస్ వన్*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] లియన్ జెంగ్లిన్, లియు కాంగ్, గు జిన్హువా, చెంగ్ యోంగ్జి మరియు ఇతరులు. ఫోలిక్ యాసిడ్ మరియు 5-మిథైల్టెట్రాహైడ్రోఫోలేట్ యొక్క జీవసంబంధ లక్షణాలు మరియు ఉపయోగాలు. *చైనా ఆహార సంకలనాలు*, 2022, సంచిక 2.

రిస్క్ నోటీసు

మాగ్నాఫోలేట్ కాల్షియం 6S-5-మిథైల్టెట్రాహైడ్రోఫోలేట్ యొక్క క్రియాశీల ఫోలేట్ ముడి పదార్థంగా మాత్రమే సరఫరా చేయబడుతుంది. ఇది వినియోగదారులకు నేరుగా రోగనిర్ధారణ లేదా చికిత్స సలహాను అందించడానికి ఉద్దేశించబడలేదు. ఫోలేట్ సప్లిమెంటేషన్ గురించి ఏదైనా నిర్ణయం అర్హత కలిగిన వైద్యుడు లేదా పోషకాహార నిపుణుడి మార్గదర్శకత్వంలో తీసుకోవాలి.

ఈ కథనంలో వివరించిన వ్యక్తి ఒక కల్పిత కేసు, పాఠకులకు శాస్త్రీయ యంత్రాంగాన్ని అర్థం చేసుకోవడంలో సహాయం చేయడానికి మాత్రమే ఉపయోగించబడుతుంది. కథ వివరాలు మరియు డేటా సాధారణంగా కనిపించే క్లినికల్ రిఫరెన్స్ పరిధుల్లోకి వస్తాయి. ఈ కథనంలోని కారణ చర్చ ఉదహరించబడిన సాహిత్యం ద్వారా మద్దతు ఇచ్చే తీర్మానాలకు పరిమితం చేయబడింది మరియు ఏ ఉత్పత్తికి సమర్థత యొక్క వాగ్దానాన్ని ఏర్పరచదు.