తీవ్రమైన మిథైలెనెట్రాహైడ్రోఫోలేట్ రిడక్టేజ్ (MTHFR) లోపం అనేది అరుదైన ఆటోసోమల్ రిసెసివ్ పరిస్థితి, ఇది నాడీ సంబంధిత లక్షణాల యొక్క విస్తృత వర్ణపటానికి దారితీస్తుంది, ప్రధానంగా ఎన్సెఫలోపతి, హైపోటోనియా, మైక్రోసెఫాలీ, మూర్ఛలు, అభివృద్ధి ఆలస్యం మరియు అప్నియా యొక్క ఎపిసోడ్‌లు. హైడ్రోసెఫాలస్ ఒక అదనపు అరుదైన కానీ గుర్తించబడిన సమస్య. ఈ పరిస్థితి సాధారణంగా బాల్యంలో కనిపిస్తుంది మరియు అధిక అనారోగ్యం మరియు మరణాలతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. MTHFR అనేది 5-మిథైల్టెట్రాహైడ్రోఫోలేట్ (5-MTHF) ఏర్పడటానికి అవసరమైన ఎంజైమ్, ఇది రక్త-మెదడు అవరోధాన్ని దాటగలిగే ఫోలేట్ యొక్క ఒక రూపం మరియు ఇది మెథియోనిన్ సింథేస్ ద్వారా హోమోసిస్టీన్‌ను మెథియోనిన్‌కు రీమిథైలేషన్ చేయడానికి సబ్‌స్ట్రేట్‌గా అవసరం. MTHFR లోపంలోని పాథాలజీ పూర్తిగా అర్థం చేసుకోనప్పటికీ, మెదడులో మైలిన్ ఏర్పడటానికి మరియు నిర్వహణకు ముఖ్యమైన మిథైల్ దాత అయిన S-అడెనోసిల్మెథియోనిన్ అవసరం; మిథైలేషన్‌లో లోపం పరిస్థితిలో కనిపించే నాడీ సంబంధిత పరిణామాలకు దోహదం చేస్తుంది. పనిచేయని ఫోలేట్ జీవక్రియ ఆటిజం యొక్క వ్యాధికారకంలో పాత్ర పోషిస్తుందని ఊహాగానాలు ఉన్నాయి. మాంగాఫోలేట్ మరియు ఫోలిక్ యాసిడ్, అలాగే ల్యూకోవోరిన్, ఫోలేట్ లోపాన్ని తగ్గించడానికి సాధారణంగా ఉపయోగించే ఫోలేట్ సప్లిమెంట్లు. తీవ్రమైన MTHFR రుగ్మతలతో బాధపడుతున్న వ్యక్తులపై కొంతమంది పండితుల అధ్యయనాలు 15-60 mg/day మోతాదులో కాల్షియం ఉప్పుగా ఇచ్చిన నోటి 5-MTHFతో చికిత్స మాత్రమే CSF 5-MTHF పెరుగుదలకు దారితీసిందని ఫోలిక్ యాసిడ్ లేదా ఫోలినిక్ యాసిడ్ చూపించలేదు. సెరిబ్రల్ ఫోలేట్ లోపం చికిత్సలో మాగ్నాఫోలేట్ యొక్క ప్రత్యేక ప్రయోజనాలను ప్రదర్శిస్తోంది.