జియావో జౌ తన భార్యకు సంబంధించిన పరీక్షల నివేదికలతో మూడు సంవత్సరాలుగా గర్భం దాల్చడానికి ప్రయత్నిస్తున్నాడు.

అతని భార్య హార్మోన్ ప్యానెల్ పరీక్షలు, అండోత్సర్గము పర్యవేక్షణ మరియు హిస్టెరోసల్పింగోగ్రామ్ కూడా చేయించుకుంది-అన్ని ఫలితాలు సాధారణమైనవి.

సమస్య అతనితోనే ఉంది.

అతని సాధారణ వీర్యం విశ్లేషణలో పెద్ద అసాధారణతలు లేవు. డాక్టర్ చేసిన శీఘ్ర సమీక్షలో "సగటు నాణ్యత" మరియు జీవనశైలి సర్దుబాటులను సూచించింది: ఫోలిక్ యాసిడ్ తీసుకోండి, ధూమపానం మానేయండి, ఆల్కహాల్ తీసుకోవడం తగ్గించండి మరియు క్రమం తప్పకుండా వ్యాయామం చేయండి.

జియావో జౌ సలహాను ఖచ్చితంగా పాటించారు. అతను తన మంచం దగ్గర ఫోలిక్ యాసిడ్‌ని ఉంచాడు మరియు ఆరు నెలలకు పైగా ప్రతిరోజూ ఒక టాబ్లెట్‌ను తీసుకున్నాడు.

ఆరు నెలల తర్వాత తదుపరి పరీక్ష అతనిని ఆశ్చర్యపరిచింది.

స్పెర్మ్ ఏకాగ్రత ఆరు నెలల ముందు దాదాపు ఒకేలా ఉందని నివేదిక చూపించింది.

అతను అయోమయంలో పడ్డాడు: "నేను నిర్దేశించిన విధంగానే తీసుకున్నాను-ఎందుకు మార్పు లేదు? నా ఫోలిక్ యాసిడ్ తీసుకోవడం పనికిరానిదా?"

తరువాత, పునరుత్పత్తి కేంద్రంలో, డాక్టర్ అదనపు MTHFR జన్యు పరీక్షను ఆదేశించాడు. ఫలితం ప్రతిదీ స్పష్టం చేసింది: C677T, TT జన్యురూపం.

ఇది చాలా తక్కువ జీవక్రియ సామర్థ్యంతో ఫోలేట్ జీవక్రియ జన్యువు యొక్క వైవిధ్యం. ఆరు నెలలకు పైగా, అతను సింథటిక్ ఫోలిక్ యాసిడ్‌ను క్రమం తప్పకుండా తీసుకున్నాడు, కానీ అతని శరీరం దానిని సమర్థవంతంగా మార్చలేకపోయింది.

జియావో జౌ కేసు ప్రత్యేకమైనది కాదు.

చైనీస్ జనాభాలో 78% మంది ఫోలేట్ జీవక్రియ జన్యువులో వైవిధ్యాలను కలిగి ఉన్నారని అధ్యయనాలు సూచిస్తున్నాయి.

1,400 మంది పాల్గొనేవారి అధ్యయనం సత్యాన్ని వెలికితీసింది

2017లో, జర్నల్ ఆఫ్ అసిస్టెడ్ రిప్రొడక్షన్ అండ్ జెనెటిక్స్ (JARG)లో ప్రచురించబడిన ఒక అధ్యయనం అంతర్లీన విధానాన్ని వెల్లడించింది.

ఫోలేట్ (విటమిన్ B9) స్పెర్మ్‌కు కీలకం, కానీ కీలకమైన అవసరం ఉంది.

ఫోలేట్ DNA సంశ్లేషణ మరియు మరమ్మత్తుకు మద్దతు ఇస్తుంది మరియు మిథైలేషన్ ప్రక్రియలలో పాల్గొంటుంది. స్పెర్మ్ ఉత్పత్తి ఇంటెన్సివ్ DNA రెప్లికేషన్‌తో అత్యంత వేగవంతమైన కణ విభజనను కలిగి ఉంటుంది. స్పెర్మటోగోనియా యొక్క ప్రతి విభాగం స్థిరమైన DNA నిర్మాణాన్ని నిర్ధారించడానికి మిథైల్ దాతగా ఫోలేట్‌పై ఆధారపడుతుంది.

ఫోలేట్ లోపం స్పెర్మ్ ఏకాగ్రతను తగ్గిస్తుంది, చలనశీలతను బలహీనపరుస్తుంది, ఎలివేటెడ్ DNA ఫ్రాగ్మెంటేషన్ ద్వారా అసాధారణ స్పెర్మ్ రేటును పెంచుతుంది, గర్భధారణ రేటును తగ్గిస్తుంది మరియు గర్భస్రావం ప్రమాదాన్ని పెంచుతుంది.

ఫోలేట్ తీసుకోవడానికి గర్భం దాల్చడానికి ప్రయత్నిస్తున్న పురుషులకు సలహా చెల్లుతుంది-కానీ సమస్య ఫోలేట్ రకాల మధ్య వ్యత్యాసాలలో ఉంది.

సాధారణ SDF, SDIలో దాచిన అసాధారణతలు

2017 JARG అధ్యయనం ఒక నిర్దిష్ట ప్రశ్నను ప్రస్తావించింది: MTHFR C677T జన్యు పరివర్తన స్పెర్మ్ DNA నిర్మాణాన్ని ప్రభావితం చేస్తుందా?

పరిశోధకులు 1,400 మంది సంతానం లేని రోగులను విశ్లేషించారు, వారిని MTHFR జన్యురూపం ద్వారా వర్గీకరించారు: సాధారణ (వైల్డ్-టైప్), CT హెటెరోజైగస్ మరియు TT హోమోజైగస్. వారు DNA విచ్ఛిన్నం కోసం SDF (స్పెర్మ్ DNA ఫ్రాగ్మెంటేషన్) మరియు ఫ్లో సైటోమెట్రీని ఉపయోగించి DNA ప్యాకేజింగ్ కాంపాక్షన్ కోసం SDI (స్పెర్మ్ DNA సమగ్రత)ని కొలుస్తారు.

ప్రారంభ SDF ఫలితాలు CT/TT క్యారియర్‌లు మరియు నియంత్రణ సమూహం మధ్య ఎటువంటి ముఖ్యమైన తేడాలు చూపించలేదు.

అంచనాలకు విరుద్ధంగా (మ్యుటేషన్‌లు DNA నష్టాన్ని పెంచుతాయి), మ్యుటేషన్ క్యారియర్లు సాధారణ వ్యక్తుల కంటే ఎక్కువ స్పెర్మ్ DNA విచ్ఛిన్న రేట్లు లేవు.

అయితే SDI ఫలితాలు వేరే కథను చెప్పాయి.

TT క్యారియర్‌లు SDIని గణనీయంగా పెంచాయి (p=0.0006, అత్యంత గణాంకపరంగా ముఖ్యమైనది). CT క్యారియర్లు కూడా పెరిగిన SDI (p=0.029)ని చూపించాయి. 20% కటాఫ్‌ని ఉపయోగించి, నియంత్రణ సమూహం కంటే TT క్యారియర్లు అసాధారణ SDI రేటును కలిగి ఉన్నాయి.

జన్యు పరివర్తన స్పెర్మ్ DNA నిర్మాణాన్ని వదులుతుంది.

బ్రోకెన్ వర్సెస్ లూస్ DNA: ది కీ డిఫరెన్స్

స్పెర్మ్ DNA విచ్ఛిన్నం నేరుగా జన్యు పదార్థ సమగ్రతను దెబ్బతీస్తుంది, ఫలదీకరణం జరిగినప్పటికీ పిండం అభివృద్ధిని దెబ్బతీస్తుంది.

ఎలివేటెడ్ SDI వదులుగా ఉన్న DNA ప్యాకేజింగ్‌ని సూచిస్తుంది.

స్పెర్మ్ పరిపక్వత సమయంలో, DNA తప్పనిసరిగా స్పెర్మ్ హెడ్‌లోకి సరిపోయేలా ప్రొటామైన్‌లచే గట్టిగా మడవబడుతుంది మరియు కుదించబడాలి-ఈ ప్రక్రియ మిథైలేషన్ మీద ఆధారపడి ఉంటుంది.

మిథైలేషన్‌కు మిథైల్ దాతలు అవసరం, MTHFR ఎంజైమ్ ఫోలిక్ యాసిడ్‌ను దాని క్రియాశీల రూపంలోకి మార్చినప్పుడు ఉత్పత్తి అవుతుంది: 5-మిథైల్టెట్రాహైడ్రోఫోలేట్.

- సాధారణ MTHFR: అధిక ఎంజైమ్ సామర్థ్యం, ​​తగినంత క్రియాశీల ఫోలేట్, సాధారణ మిథైలేషన్, గట్టి DNA ప్యాకేజింగ్, సాధారణ SDI.

- పరివర్తన చెందిన MTHFR (ముఖ్యంగా TT): ఎంజైమ్ కార్యకలాపాలు తీవ్రంగా తగ్గాయి, తగినంత క్రియాశీల ఫోలేట్, బలహీనమైన మిథైలేషన్, వదులుగా ఉన్న DNA నిర్మాణం, ఎలివేటెడ్ SDI.

ఎలివేటెడ్ SDF అంటే పోయిన జన్యు సమాచారంతో విరిగిన DNA తంతువులు. ఎలివేటెడ్ SDI అంటే చెక్కుచెదరని జన్యు పదార్ధం కానీ వదులుగా ఉన్న అంతర్గత నిర్మాణం. పిండం అభివృద్ధి సమయంలో, ఖచ్చితమైన జన్యు క్రియాశీలత వదులుగా ఉన్న DNA ద్వారా భంగం చెందుతుంది, ఇది అస్తవ్యస్తమైన జన్యు వ్యక్తీకరణకు కారణమవుతుంది.

మీ స్పెర్మ్ విశ్లేషణ నివేదిక ఏమి మిస్ చేస్తుంది

హార్మోన్ స్థాయిలు, ఎండోమెట్రియల్ ఆరోగ్యం, రోగనిరోధక శక్తి మరియు క్రోమోజోమ్‌ల కోసం పరీక్షలతో మహిళల్లో ప్రారంభ లేదా పునరావృత గర్భస్రావాలు సాధారణంగా పరిశోధించబడతాయి. ఈ అధ్యయనం విస్మరించబడిన కారకాన్ని హైలైట్ చేస్తుంది: పురుష MTHFR ఉత్పరివర్తనలు స్పెర్మ్ DNA నిర్మాణానికి కారణమవుతాయి, జన్యు వ్యక్తీకరణ లోపాల కారణంగా ప్రారంభ పిండ విభజనను నిలిపివేస్తాయి. స్త్రీ పరీక్షలు సాధారణమైనప్పుడు, కారణం తరచుగా మగవారితో ఉంటుంది.

చాలా పునరుత్పత్తి కేంద్రాలు సాధారణ వీర్యం విశ్లేషణ, ఏకాగ్రత, ప్రగతిశీల చలనశీలత మరియు పదనిర్మాణ శాస్త్రం మూల్యాంకనం కోసం WHO 5వ ఎడిషన్ మార్గదర్శకాలను అనుసరిస్తాయి. సాధారణ ఫలితాలు స్పెర్మ్ పరిమాణం, చలనశీలత మరియు రూపాన్ని మాత్రమే నిర్ధారిస్తాయి-అంతర్గత DNA స్థిరత్వం కాదు.

సాధారణ పరీక్షలు DNA నిర్మాణాన్ని విస్మరిస్తాయి. కొన్ని క్లినిక్‌లు DNA ఫ్రాగ్మెంటేషన్‌ని అంచనా వేయడానికి SDFని జోడిస్తాయి, ఇది మెరుగుదల. అయినప్పటికీ, MTHFR మ్యుటేషన్ క్యారియర్‌లు సాధారణ SDFని కలిగి ఉండవచ్చని JARG అధ్యయనం నిర్ధారిస్తుంది కాని అసాధారణమైన SDI-ఇది SDF-మాత్రమే పరీక్ష ద్వారా తప్పిపోయిన సమస్య.

తీసుకోవలసిన మూడు క్లిష్టమైన దశలు

1. జన్యు పరీక్ష

Xiao Zhou యొక్క అసమర్థ అనుబంధం మార్పిడి అడ్డంకి నుండి వచ్చింది, తగినంత తీసుకోవడం కాదు. సింథటిక్ ఫోలిక్ యాసిడ్‌కు MTHFR ఎంజైమ్ మార్పిడి అవసరం, ఇది మ్యుటేషన్ క్యారియర్‌లలో బాగా తగ్గిపోతుంది (TT క్యారియర్లు: <30% సామర్థ్యం). చాలా వరకు జీవక్రియ చేయని ఫోలిక్ యాసిడ్ స్పెర్మ్‌ను చేరుకోదు.

సాధారణ రొటీన్ పారామితులు ఆరోగ్యకరమైన స్పెర్మ్ DNAతో సమానంగా ఉండవు. SDF విచ్ఛిన్నతను కొలుస్తుంది; SDI నిర్మాణాత్మక సంపీడనాన్ని అంచనా వేస్తుంది. మ్యుటేషన్ క్యారియర్‌లు సాధారణ SDFని కలిగి ఉంటాయి కానీ అసాధారణమైన SDI-వివరించబడని వంధ్యత్వం మరియు గర్భస్రావం కోసం కీలక మార్కర్.

2. యాక్టివ్ ఫోలేట్‌కి మారండి

పరిష్కారం మార్పిడి దశను దాటవేస్తుంది. అధ్యయన రచయితలు సిఫార్సు చేస్తున్నారు: ఎలివేటెడ్ SDI ఉన్న వ్యక్తులు MTHFR జన్యురూపం చేయించుకోవాలి మరియు 5-మిథైల్టెట్రాహైడ్రోఫోలేట్ సప్లిమెంటేషన్‌ను పరిగణించాలి.

5-మిథైల్టెట్రాహైడ్రోఫోలేట్ (యాక్టివ్ ఫోలేట్)కు MTHFR మార్పిడి అవసరం లేదు మరియు తక్షణమే పనిచేస్తుంది, దీని వలన జన్యురూపం ద్వారా పెద్దగా ప్రభావం ఉండదు.

సింథటిక్ ఫోలిక్ ఆమ్లం మరియు క్రియాశీల ఫోలేట్ మధ్య ప్రధాన తేడాలు:

- సింథటిక్ ఫోలిక్ యాసిడ్: MTHFR ఎంజైమ్ మార్పిడి అవసరం; మార్పిడి తర్వాత చర్యలు; జీవక్రియ చేయని ఫోలిక్ ఆమ్లం పేరుకుపోతుంది.

- యాక్టివ్ ఫోలేట్ (5-మిథైల్టెట్రాహైడ్రోఫోలేట్): మార్పిడి అవసరం లేదు; నేరుగా మిథైలేషన్‌లో పాల్గొంటుంది; కనిష్ట చేరడం ప్రమాదం; SDIని మెరుగుపరచడానికి యాంత్రికంగా ఉన్నతమైనది.

మ్యుటేషన్ క్యారియర్‌ల కోసం (ముఖ్యంగా TT), మూడు ప్రమాణాలతో క్రియాశీల ఫోలేట్‌ను ఎంచుకోండి:

1. పదార్ధం: 6S-5-మిథైల్టెట్రాహైడ్రోఫోలేట్ కాల్షియం ("ఫోలిక్ యాసిడ్" అని మాత్రమే లేబుల్ చేయబడిన ఉత్పత్తులను నివారించండి).

2. మోతాదు: ఒక్కో టాబ్లెట్‌కు మైక్రోగ్రాములను తనిఖీ చేయండి.

3. ధృవీకరణ: సహజీకరణ ఫోలేట్ ధృవీకరణతో ఉత్పత్తులకు ప్రాధాన్యత ఇవ్వండి.

3. SDI పరీక్ష

3-6 నెలల సప్లిమెంటేషన్ తర్వాత, సాధారణ విశ్లేషణ మరియు SDI పరీక్షను పునరావృతం చేయండి. చాలా ఆండ్రాలజీ ల్యాబ్‌లు SDIని అందిస్తాయి; పెద్ద పునరుత్పత్తి కేంద్రాలు కూడా దీన్ని నిర్వహించగలవు.

చివరి గమనికలు

మగ సంతానోత్పత్తికి ఫోలేట్ చాలా ముఖ్యమైనది-కాని మ్యుటేషన్ క్యారియర్‌లకు, ఫోలేట్ రకం మోతాదు కంటే ఎక్కువగా ఉంటుంది.

మ్యుటేషన్-సంబంధిత స్పెర్మ్ సమస్యలు బలహీనమైన మిథైలేషన్ మరియు తగినంత క్రియాశీల ఫోలేట్ కారణంగా ఏర్పడిన వదులుగా ఉన్న DNA నిర్మాణం నుండి ఉత్పన్నమవుతాయి. సాధారణ SDF DNA సమస్యలను తోసిపుచ్చదు; SDI అనేది క్లిష్టమైన పట్టించుకోని మార్కర్.

క్రియాశీల ఫోలేట్‌తో MTHFR అడ్డంకిని దాటవేయండి, ఆపై పునరుద్ధరించబడిన DNA సంపీడనాన్ని నిర్ధారించడానికి SDIని మళ్లీ పరీక్షించండి.

భావనకు ఉమ్మడి కృషి అవసరం. 1+ సంవత్సరాల సాధారణ సాధారణ పరీక్షలు విజయవంతం కాని తర్వాత, MTHFR జన్యురూపం + SDI పరీక్షను జోడించండి—దీర్ఘకాల వంధ్యత్వానికి మూలకారణాన్ని వెలికితీసే చౌకైన పరీక్షలు.

సూచనలు

[1] జర్నల్ ఆఫ్ అసిస్టెడ్ రీప్రొడక్షన్ అండ్ జెనెటిక్స్, ఆగస్ట్ 2017. MTHFR-C677T ఐసోఫార్మ్ మరియు స్పెర్మ్ DNA యొక్క నిర్మాణం మధ్య అనుబంధం (IF=3.1). అధ్యయన సమూహాలు: 1,405 నియంత్రణలు, 77 CT హెటెరోజైగోట్లు, 18 TT హోమోజైగోట్లు. TT క్యారియర్‌లు SDIని గణనీయంగా పెంచాయి (p=0.0006); CT క్యారియర్‌లు SDIని పెంచాయి (p=0.029); సమూహాల మధ్య ముఖ్యమైన SDF తేడాలు లేవు. అధిక SDI ఉన్న రోగులకు MTHFR జన్యురూపాన్ని రచయితలు సిఫార్సు చేస్తారు మరియు 5-MTHF అనుబంధాన్ని పరిగణించండి.

[2] యాంగ్ బి, లియు వై, లి వై, మరియు ఇతరులు. చైనాలో MTHFR C677T, A1298C మరియు MTRR A66G జీన్ పాలిమార్ఫిజమ్‌ల భౌగోళిక పంపిణీ: హాన్ జాతీయత[J]లోని 15,357 మంది పెద్దల నుండి కనుగొనబడింది. PLOS వన్, 2013, 8(3): e57917.

[3] లియన్ ZL, లియు K, Gu JH, మరియు ఇతరులు. ఫోలిక్ యాసిడ్ మరియు 5-మిథైల్టెట్రాహైడ్రోఫోలేట్[J] యొక్క జీవ లక్షణాలు మరియు ఉపయోగాలు. చైనా ఆహార సంకలనాలు, 2022(2).