సారా వయస్సు 34. ఆమె నాలుగేళ్లుగా గర్భం దాల్చేందుకు ప్రయత్నిస్తోంది మరియు గత రెండు రోజులుగా IVF చికిత్సలో గడిపింది. రెండు పిండ బదిలీలు విఫలమయ్యాయి.

రెండు పిండాలు ఇప్పటికే కఠినమైన ప్రీఇంప్లాంటేషన్ జన్యు పరీక్ష ద్వారా వెళ్ళాయి. కార్యోటైప్ విశ్లేషణ పూర్తిగా సాధారణ క్రోమోజోమ్‌లను చూపించింది. అండోత్సర్గము చుట్టూ అల్ట్రాసౌండ్ మానిటరింగ్ ఆమె ఎండోమెట్రియం ఊహించిన మందం, 9 మిమీకి చేరుకుందని తేలింది. ఆమె ఎస్ట్రాడియోల్ మరియు ప్రొజెస్టెరాన్ స్థాయిలు కూడా సాధారణ సూచన పరిధిలోనే ఉన్నాయి. సాధారణ పునరుత్పత్తి మూల్యాంకనాలు స్పష్టమైన అసాధారణతను కనుగొనలేదు మరియు హిస్టెరోస్కోపీ పాలిప్స్ లేదా సంశ్లేషణలను చూపించలేదు.

అప్పుడు ఆమె పునరుత్పత్తి నిపుణుడు ఫోలేట్ జీవక్రియ జన్యు పరీక్షను సూచించాడు.

నివేదిక చదవబడింది: MTHFR c.677C>T: TT జన్యురూపం; c.1298A>C: AC జన్యురూపం.

సారాకు అక్షరాలు మరియు సంఖ్యలు అర్థం కాలేదు. ఆమె ఫోలేట్ జీవక్రియ మార్గం సాధారణ సామర్థ్యంలో 30% మాత్రమే పని చేస్తుందని ఆమె వైద్యుడు వివరించాడు. కొన్నేళ్లుగా, ఆమె ప్రతిరోజూ 0.4 mg సాధారణ ఫోలిక్ యాసిడ్‌ని తీసుకుంటోంది.

వెనక్కి తిరిగి చూస్తే, సమస్య ఆమె ఎన్నడూ తనిఖీ చేయాలని భావించని పరమాణు స్థాయిలో దాగి ఉండవచ్చు.

*హ్యూమన్ జెనెటిక్స్*లో ప్రచురించబడిన 2016 అధ్యయనం వివరణలో కొంత భాగాన్ని అందిస్తుంది.క్రోమోజోమ్‌గా సాధారణ పిండం ఇప్పటికీ ఇంప్లాంట్ చేసే సామర్థ్యాన్ని ఎందుకు కోల్పోతుంది?

పరిశోధనా బృందం **MTHFR జన్యువు**లోని రెండు సాధారణ పాలిమార్ఫిజమ్‌లపై దృష్టి సారించింది. వారు సహాయక పునరుత్పత్తి చికిత్స పొందుతున్న 138 మంది రోగులను మరియు 161 సారవంతమైన నియంత్రణ విషయాలను నియమించారు. నమూనాలలో యూరోపియన్ వంశానికి చెందిన వ్యక్తులు, అలాగే ఉత్తర ఆఫ్రికా మరియు ఆగ్నేయాసియా నేపథ్యాలు ఉన్న వ్యక్తులు ఉన్నారు. ఆ విస్తృత జాతి మిశ్రమం డేటాకు బలమైన పునాదిని ఇచ్చింది.

పరిశోధనలు స్పష్టమైన దిశలో సూచించాయి.

ప్రసూతి MTHFR c.1298A>C జన్యురూపం గర్భధారణ అవకాశాన్ని గణనీయంగా ప్రభావితం చేసింది. తల్లిదండ్రులిద్దరి MTHFR జన్యురూపాలు నేరుగా అనూప్లాయిడ్ పిండాలు ఏర్పడటాన్ని ప్రభావితం చేస్తాయి.

సారవంతమైన రోగులలో, పరిశోధకులు అసాధారణమైన నమూనాను కూడా కనుగొన్నారు. పిండం ఇంప్లాంటేషన్ వైఫల్యం లేదా గర్భస్రావం చరిత్ర కలిగిన రోగులలో, MTHFR c.677C>T పాలిమార్ఫిజం హార్డీ-వీన్‌బెర్గ్ సమతౌల్యం నుండి గణనీయమైన విచలనాన్ని చూపింది. జనాభా జన్యుశాస్త్రంలో, ఈ రకమైన విచలనం తరచుగా నిర్దిష్ట సమూహంలోని కొన్ని రకాల జీవసంబంధ ఎంపిక ఒత్తిడి ద్వారా నిర్దిష్ట జన్యురూపాలు రూపొందించబడుతున్నాయని సూచిస్తున్నాయి.

ఇంప్లాంటేషన్‌పైనే కేంద్రీకృతమై ఉన్న ముఖ్యమైన అన్వేషణ.

677T యుగ్మ వికల్పం క్రోమోజోమ్‌గా సాధారణ పిండాల ఇంప్లాంటేషన్ సంభావ్యతపై గణనీయమైన ప్రభావాన్ని చూపింది. ఆ అన్వేషణ చాలా కాలంగా వైద్యులు గమనించిన ఖాళీని పూరించింది.

పిండం సరైన సంఖ్యలో క్రోమోజోమ్‌లను కలిగి ఉండవచ్చు. అయినప్పటికీ, అది ఎండోమెట్రియంలోని సంప్రదింపుల సమయంలో, అది అభివృద్ధి చెందడానికి అవసరమైన జీవసంబంధ కార్యకలాపాలను కోల్పోవచ్చు.

ఎలా తగ్గించబడిన ఎంజైమ్ కార్యాచరణ మైక్రోస్కోపిక్ చైన్ రియాక్షన్‌ను సెట్ చేస్తుంది

MTHFR జన్యువు మిథైలెనెట్రాహైడ్రోఫోలేట్ రిడక్టేజ్‌ను తయారు చేయడానికి సూచనలను అందిస్తుంది. ఈ ఎంజైమ్ ఫోలేట్ జీవక్రియ మార్గం మధ్యలో ఉంటుంది.

ఫోలిక్ యాసిడ్ శరీరంలోకి ప్రవేశించిన తర్వాత, దానిని నేరుగా ఉపయోగించలేరు. ఇది సంక్లిష్టమైన మార్పిడి దశల శ్రేణి ద్వారా తప్పనిసరిగా వెళ్లాలి. MTHFR ఎంజైమ్ చివరి మరియు అత్యంత క్లిష్టమైన దశలో ఉంది.

పాలిమార్ఫిక్ ఉత్పరివర్తనలు సంభవించినప్పుడు, ఈ దశ యొక్క సామర్థ్యం తీవ్రంగా పడిపోతుంది. c.677C>T TT జన్యురూపం ఉన్న వ్యక్తులలో, MTHFR ఎంజైమ్ కార్యకలాపాలు సాధారణ స్థాయిలో 30% మాత్రమే ఉండవచ్చు. ఒక c.1298A>C మ్యుటేషన్ కూడా ఉన్నట్లయితే, ఎంజైమ్ చర్య యొక్క నష్టం మరింత స్పష్టంగా కనిపిస్తుంది.

కర్మాగార అసెంబ్లీ లైన్ గురించి ఆలోచించండి, దాని అతి ముఖ్యమైన యంత్రం చాలా నెమ్మదిగా నడుస్తుంది. ముడి పదార్థాలు అప్‌స్ట్రీమ్‌లో పోగుపడతాయి, అయితే దిగువకు అవసరమైన పూర్తి ఉత్పత్తులు తక్కువ సరఫరాలో ఉంటాయి.

పిండం అభివృద్ధి అనేది చాలా వనరులు డిమాండ్ చేసే మైక్రోస్కోపిక్ ప్రాజెక్ట్. వేగవంతమైన కణ విభజనకు కొత్త DNAను నిర్మించడానికి పెద్ద మొత్తంలో ప్యూరిన్లు మరియు పిరిమిడిన్లు అవసరమవుతాయి. DNA మిథైలేషన్ కోసం జన్యు వ్యక్తీకరణ నియంత్రణ మిథైల్ సమూహాలపై ఆధారపడి ఉంటుంది. ఈ ప్రక్రియలు MTHFR కార్యాచరణ ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడిన తుది ఉత్పత్తిపై ఎక్కువగా ఆధారపడతాయి: 5-మిథైల్టెట్రాహైడ్రోఫోలేట్.

తుది ఉత్పత్తి యొక్క సరఫరా సరిపోనప్పుడు, సూక్ష్మదర్శిని స్థాయిలో లోపాలు కనిపించడం ప్రారంభిస్తాయి. క్రోమోజోములు తప్పుగా విడిపోయే అవకాశం ఉంది, ఇది అనూప్లాయిడ్ పిండాలకు దారి తీస్తుంది. క్రోమోజోమ్ సంఖ్య సాధారణమైనప్పటికీ, అసాధారణమైన మిథైలేషన్ పిండాన్ని సాధారణ శారీరక కార్యకలాపాలను తొలగించగలదు.

ట్రాన్స్‌పోజన్‌లు జన్యువు లోపల మచ్చలేని గుర్రాల లాంటివి. సాధారణ పరిస్థితుల్లో, మిథైలేషన్ వాటిని అదుపులో ఉంచుతుంది. మిథైల్ సమూహాలు తక్కువగా ఉన్నప్పుడు, పగ్గాలు వదులుతాయి. జన్యు స్థిరత్వం విడిపోవడం ప్రారంభమవుతుంది.

బాహ్యజన్యు మార్పులు నిశ్శబ్దంగా ఉన్నాయి. అవి DNA క్రమాన్ని మార్చవు, కానీ అవి కీలకమైన అభివృద్ధి జన్యువులను స్విచ్ ఆఫ్ చేయగలవు. ఒక పిండం కార్యాచరణను కోల్పోయిన తర్వాత, అది ఎండోమెట్రియంతో స్థిరమైన సంబంధాన్ని నిర్మించదు.

మెటబాలిక్ బాటిల్‌నెక్‌ను దాటవేయడానికి సాంకేతిక మార్గం ఎక్కడ ఉంది?

సాంప్రదాయ అనుబంధం ఇక్కడ భౌతిక అడ్డంకిలో నడుస్తుంది. రెగ్యులర్ ఫోలిక్ యాసిడ్ పూర్తిగా MTHFR ఎంజైమ్ మార్పిడిపై ఆధారపడి ఉంటుంది. జన్యు పాలిమార్ఫిజమ్‌లు ఎంజైమ్ కార్యకలాపాలను బలహీనపరిచినప్పుడు, ఫోలిక్ యాసిడ్ తీసుకోవడం పెంచడం మూల సమస్యను పరిష్కరించదు.

ప్రధాన రహదారిపై పెద్ద ట్రాఫిక్ జామ్‌లా ఉంది. అదే రోడ్డుపైకి ఎక్కువ కార్లను పంపడం వల్ల రద్దీ మరింత ఎక్కువ అవుతుంది.

పెద్ద మొత్తంలో అన్‌మెటబోలైజ్డ్ ఫోలిక్ యాసిడ్ రక్తంలో పేరుకుపోవచ్చు. ఈ అణువులు సెల్ ఉపరితలంపై ఫోలేట్ గ్రాహకాలను ఆక్రమించవచ్చు, చిన్న మొత్తంలో క్రియాశీల ఫోలేట్‌ను గ్రహించడం మరియు ఉపయోగించడం మరింత కష్టతరం చేస్తుంది.

అందుకే పూర్తి రూపాన్ని నేరుగా అందించడం క్లినికల్ న్యూట్రిషన్ జోక్యంలో కొత్త దిశగా మారింది.

5-మిథైల్టెట్రాహైడ్రోఫోలేట్‌ను నేరుగా అనుబంధించడం MTHFR మార్పిడి దశను పూర్తిగా దాటవేయగలదు. పిండం అభివృద్ధికి అవసరమైన మిథైల్ సమూహాలు మరియు DNA సంశ్లేషణ పదార్థాలు సకాలంలో సరఫరా చేయబడతాయి. సరైన పూర్తి-ఫారమ్ సప్లిమెంట్‌ను ఎంచుకోవడం, అయితే, అనేక సాంకేతిక అంశాలకు శ్రద్ధ అవసరం.

స్టీరియోకెమికల్ కాన్ఫిగరేషన్ అనేది కార్యాచరణ యొక్క ముఖ్య నిర్ణయాలలో ఒకటి. సహజంగా సంభవించే రూపం 5-మిథైల్టెట్రాహైడ్రోఫోలేట్ యొక్క 6S కాన్ఫిగరేషన్. రసాయన సంశ్లేషణ జీవశాస్త్రపరంగా నిష్క్రియాత్మక 6R కాన్ఫిగరేషన్ మలినాలను సులభంగా ఉత్పత్తి చేస్తుంది. హై-ప్యూరిటీ 6S ఎక్స్‌ట్రాక్షన్ టెక్నాలజీ కాబట్టి ప్రాథమిక స్క్రీనింగ్ ప్రమాణం.

స్థిరత్వం కూడా అంతే ముఖ్యం. ఉచిత 5-మిథైల్టెట్రాహైడ్రోఫోలేట్ ఆక్సీకరణ మరియు అధోకరణానికి చాలా అవకాశం ఉంది. గది ఉష్ణోగ్రత వద్ద చురుకుగా ఉండటానికి ఇది నిర్దిష్ట లవణాలతో బంధించడం అవసరం. కాల్షియం ఉప్పు స్ఫటికీకరణ ప్రస్తుతం స్థిరత్వ పరిష్కారం, ఇది దీర్ఘకాలిక క్లినికల్ ఉపయోగం ద్వారా ధృవీకరించబడింది.

మాగ్నాఫోలేట్ అనేది ఈ ప్రమాణాలకు సరిపోయే ఒక ఎంపిక. 6S-5-మిథైల్టెట్రాహైడ్రోఫోలేట్ కాల్షియం యాక్టివ్ ఫోలేట్ ముడి పదార్థంగా, ఇది ప్రాదేశిక ఆకృతీకరణ పరంగా మానవ శరీరంలో కనిపించే సహజంగా క్రియాశీల రూపంతో సరిపోతుంది. ఈ ముడి పదార్థాన్ని జన్యు-ఆధారిత జీవక్రియ ఎంజైమ్‌ల ద్వారా మార్చాల్సిన అవసరం లేదు. ఇది పేగు అడ్డంకిని నేరుగా రక్తప్రవాహంలోకి దాటగలదు మరియు కణ విభజన మరియు DNA మిథైలేషన్ యొక్క మైక్రోస్కోపిక్ పనిలో పాల్గొంటుంది.

సెల్యులార్ స్థాయిలో జీవక్రియ ఛానెల్ మళ్లీ తెరవబడుతుంది.

సారా తర్వాత యాక్టివ్ ఫోలేట్‌ను కలిగి ఉన్న సప్లిమెంట్‌కి మారింది. ఆమె మూడవ IVF చక్రంలో, పిండం యొక్క పదనిర్మాణ గ్రేడ్ మునుపటిలాగే ఉంది.

ఈసారి, పిండం గట్టిగా అమర్చబడింది.

సహాయ పునరుత్పత్తిలో రొటీన్ స్క్రీనింగ్‌పై కొత్త కోణం

*హ్యూమన్ జెనెటిక్స్* అధ్యయనం జన్యు పాలిమార్ఫిజమ్స్ మరియు పిండం సాధ్యత మధ్య స్పష్టమైన సంబంధాన్ని ఏర్పరచింది. MTHFR జన్యు పరీక్ష సహాయక పునరుత్పత్తి సాంకేతికతలో బలమైన క్లినికల్ విలువను చూపింది.

ఇది కేవలం ఒక జన్యు స్థానాన్ని చదవడం మాత్రమే కాదు. ఇంప్లాంటేషన్ వైఫల్యానికి ఎక్కువ ప్రమాదం ఉన్న రోగులను గుర్తించడానికి ఇది ఉపయోగకరమైన సాధనం. IVF చక్రాల సమయంలో, జన్యు పరీక్ష ఆధారంగా పోషకాహార జోక్య వ్యూహాలను సర్దుబాటు చేయడం బలమైన జీవసంబంధ కార్యకలాపాలతో పిండాలను ఎంచుకోవడం మరియు సంస్కృతి చేయడంలో సహాయపడుతుంది.

ఫోలిక్ యాసిడ్ నుండి యాక్టివ్ ఫోలేట్‌కు మారడం అనేది సారాంశంలో, మానవ జన్యు పాలిమార్ఫిజమ్‌కు సాంకేతిక అనుసరణ. పునరుత్పత్తి వైద్యంలో క్లినికల్ నిర్ణయం తీసుకోవడం పరమాణు స్థాయికి లోతుగా కదులుతోంది.

వైద్య పురోగతి తరచుగా చిన్న వ్యత్యాసాలను స్పష్టంగా చూడటంతో ప్రారంభమవుతుంది - మరియు ఎప్పుడు జోక్యం చేసుకోవాలో తెలుసుకోవడం.

సూచనలు

[1] Enciso M, Sarasa J, Xanthopoulou L, et al. MTHFR జన్యువులోని పాలీమార్ఫిజమ్‌లు పిండం సాధ్యత మరియు అనూప్లోయిడి[J] సంభవాన్ని ప్రభావితం చేస్తాయి. *హ్యూమన్ జెనెటిక్స్*, 2016, 135(5): 555-568. doi:10.1007/s00439-016-1652-z.

[2] యాంగ్ బి, లియు వై, లి వై, మరియు ఇతరులు. చైనాలో MTHFR C677T, A1298C మరియు MTRR A66G జీన్ పాలిమార్ఫిజమ్‌ల భౌగోళిక పంపిణీ: 15357 పెద్దల హాన్ జాతీయత[J] నుండి కనుగొన్నది. *ప్లోస్ వన్*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] లియన్ జెంగ్లిన్, లియు కాంగ్, గు జిన్హువా, చెంగ్ యోంగ్జి మరియు ఇతరులు. ఫోలేట్ మరియు 5-మిథైల్టెట్రాహైడ్రోఫోలేట్ యొక్క బయోలాజికల్ లక్షణాలు మరియు అప్లికేషన్స్. *చైనా ఆహార సంకలనాలు*, 2022, సంచిక 2.

రిస్క్ నోటీసు

మాగ్నాఫోలేట్^®6S-5-మిథైల్టెట్రాహైడ్రోఫోలేట్ కాల్షియం యాక్టివ్ ఫోలేట్ ముడి పదార్థంగా మాత్రమే సరఫరా చేయబడుతుంది. ఇది వినియోగదారులకు నేరుగా రోగ నిర్ధారణ లేదా చికిత్స సలహాను అందించదు. ఫోలేట్ సప్లిమెంటేషన్ గురించి ఏదైనా నిర్ణయం అర్హత కలిగిన వైద్యుడు లేదా పోషకాహార నిపుణుడి మార్గదర్శకత్వంలో తీసుకోవాలి. ఈ కథనంలోని పాత్ర పాఠకులకు శాస్త్రీయ యంత్రాంగాన్ని అర్థం చేసుకోవడంలో సహాయపడటానికి మాత్రమే సృష్టించబడిన కల్పిత కేసు. కథలోని క్లినికల్ వివరాలు సాధారణంగా కనిపించే సూచన పరిధిలోకి వస్తాయి. ఈ ఆర్టికల్‌లోని ఏదైనా కారణ వివరణ ఖచ్చితంగా ఉదహరించబడిన సాహిత్యం ద్వారా మద్దతు ఇచ్చే ముగింపులకు పరిమితం చేయబడింది మరియు ఉత్పత్తి సమర్థత యొక్క వాగ్దానాన్ని కలిగి ఉండదు.